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名医简介
丁秀贝(1940-至今),女,汉族。主任中医师。1966年毕业于福建中医学院中医系。迄今从事医疗、教学、科研工作已50年。曾任福建省第五、六届卫生技术人员高级职称评审委员会委员、泉州市中医院妇科科主任、全国肿瘤学会委员、福建中医学院教授。2002年,经国家人事 ...
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浅析丁氏应用左归丸治疗卵巢储备功能减退的方解
发布日期:2016-05-31 点击次数:2523 来源: 关闭
卵巢储备功能减退是严重影响妇女生殖健康及心理健康的一种疾病,其发病机制不明。张氏左归丸为补肾名方,有不少医家将其应用于治疗卵巢储备功能减退,发现其确能提高血清雌激素水平,但对其机理研究未能明确,本文就其方中各味方药入手,从药学性味及现代药理来剖析其治疗卵巢储备功能减退的机制,为临床用药提供理论依据。
1.左归丸来源
左归丸源自《景岳全书》,常用于治疗人体真阴不足所致一系列肾阴虚症候,如腰膝酸软、骨蒸潮热、神疲口干、耳鸣盗汗等;具有补肾水资真阴之功效。
2.左归丸组方原理
《傅青主女科》曰:“精涵于肾”, 肾阴为一身阴液的来源,“五脏之阴气,非此不能滋”,强调了肾阴滋养濡润全身各形体官窍的重要作用。真阴不足,易变生上症。左归丸全方由熟地黄、山萸肉、山药、枸杞子、牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟胶等8味药组成,具有滋肾育阴、填精益髓的功效。方中重用熟地黄益肾填髓,补真阴之不足是为君药;山萸肉补养肝肾、固密精气;山药养脾阴、固精滋肾;龟板胶滋阴潜阳、益肾补髓;鹿角胶温肾壮阳、补益精血;上四味共为臣药。枸杞子补肝肾、益精血;菟丝子补肝肾,助精髓;川牛膝益肝肾强筋骨,皆为佐药。诸药合用,使“阴得阳生而泉源不竭,阳得阴助而生化无穷”。
3.方中各药对治疗卵巢储备功能减退的药理研究
3.1熟地黄:
味甘性温,归肝肾经,具补血滋阴,益精填髓功效。主要化学成分地黄苦苷元,有研究表明熟地黄可通过增强谷胱甘肽过氧化物酶,提高细胞氧化供能作用,从而延缓小鼠衰老。
3.2山萸肉:
味酸性微温,归肝肾经,具收敛固涩,补益肝肾功效。从其果肉提取的山茱萸皂甙,能不同程度地清除体内的超氧阴离子自由基,过氧化氢自由基等,是一种较好的天然抗氧化剂[1]。
3.3山药:
味甘性平,归肺脾肾经,具补脾益肺,益肾固精功效。汤娟[2]的研究表明野山药提取物(DHEA)可降低卵巢功能低下患者的血清FSH水平,改善卵巢微环境,提高卵巢敏感性。
3.4枸杞:
味甘性平,归肺肝肾经,具补益肝肾,滋阴明目功效。其主要化学成分枸杞多糖,能提高自身免疫性卵巢早衰模型小鼠的的动情周期、降低其血清的FSH值、降低血清抗透明带抗体,提高E2水平,从而起到保护卵巢的作用[3]。
3.5牛膝:
牛膝味苦酸性平,归肝肾经,具补肝肾,强腰膝,引血下行,利尿通淋等功效。其根含三萜皂甙,蜕皮甾酮,牛膝甾酮及多种氨基酸。王艳[4]的研究表明牛膝能提高去势大鼠血清抗氧化物质,并可能延缓衰老。小鼠子宫增重实验是评价药物雌激素样常用方法,有研究表明地黄含雌激素样作用,能明显增加未成熟小鼠子宫系数,且使子宫出现水肿的概率较己烯雌酚明显降低,为植物雌激素替代疗法的用药安全提供了保障[5]。
3.6菟丝子:
菟丝子味甘性平,归肝肾脾经,具补益肝肾,安胎止泻,明目功效。菟丝子黄酮可明显提高卵巢内分泌功能降低模型大鼠的血清E2值、孕酮水平,增加子宫、卵巢、腺垂体等的重量,明显改善卵巢内分泌功能[6]。郭军、陈林林[7] [8]的研究亦表明其有抗氧化、抗衰老性能,具有延寿作用。
3.7鹿角胶:
含胶质、磷酸钙、碳酸钙、磷酸镁、氨基酸及氮化物等有效成分,研究表明龟鹿组干预治疗去势骨关节炎大鼠,其血清雌二醇浓度较未用药组明显升高,差异有统计学意义[9]。
3.8龟胶:
黄欲晓[10]的研究表明龟板等补肾中药能改善患者潮热汗出、阴道干涩、腰酸腿软等一系列肾阴虚临床症状,能够降低血清生殖内分泌激素FSH、LH,提高E2水平,从而改善卵巢储备功能,促进月经来潮。
4左归丸治疗卵巢储备功能减退的机制及临床应用概况
左归丸方中各味药均对卵巢内分泌有一定的药理作用,但中医强调整体观念,经方左归丸是各味方药的综合体,源远流长,在临床上广泛应用于肾阴虚症候的各类病症,对于卵巢储备功能减退所致的类似肾阴虚症候亦有应用,其机理也有一定的研究。
4.1机理研究
朱玲[11]的实验表明左归丸能抑制免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗体生成,提高血E2,降低FSH,且早期用药比后期用药疗效更好,其机制可能是上调卵巢间质及卵泡的Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,延缓卵泡凋亡,改善卵巢功能[12]。另一研究表明左归丸能促进卵巢GDF一9蛋白的表达,促进卵泡的发育,保护卵巢[13]。综上,补肾中药左归丸可通过调节Fas/FasL系统平衡,调节免疫反应,促进B细胞凋亡,抑制卵巢抗体聚集,减轻卵巢免疫炎性反应,改善卵巢功能[14]。
4.2临床应用
目前西医常采用激素替代疗法治疗卵巢储备功能减退,但激素应用常致血栓性疾病;赵锦绣[15]的临床研究表明左归丸、右归丸联合应用于改善卵巢储备优于激素替代疗法,且作用安全。林妍[16]将左归丸用于卵巢低反应试管患者,结果表明左归丸可降低患者垂体降调节后出现的类似更年期反应;且用左归丸预处理后,可促进卵母细胞胞质成熟、改善卵子和胚胎质量,提高试管种植率及妊娠率。
5.小结
左归丸方中各味方药组合一体,调理肾、肝、脾各脏,从而发挥滋阴疗效。其本身不是激素,但现代药理研究表明其小到各味药大到其组方,均对性腺激素水平及卵巢功能有明显改善作用。丁师在治疗卵巢储备功能减退肾阴虚症候常采用左归丸化裁,依据患者的中医症候辨证施治加减药味,临床疗效满意,值得推广应用。

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